Brain Tumors

¿Usando la poliomielitis como cura para el cáncer de cerebro?

La búsqueda para derrotar al cáncer habla de los deseos fundamentales de la humanidad. Representa un hito cardinal humano como viajar a la luna o encontrar una solución al hambre mundial. 

Estoy seguro de que muchos de nosotros pensamos que, si los investigadores pudieran encontrar una cura para el cáncer , este descubrimiento que cambiaría el mundo estaría a décadas o siglos de distancia. Después de todo, el cáncer es una enfermedad peligrosa, diversa y complicada, una enfermedad que aún tenemos mucho más que aprender. Sin embargo, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Duke han hecho un descubrimiento sorprendente: en algunas personas con glioblastoma multiforme recurrente, un tipo de cáncer cerebral, la infección por poliovirus desencadena una respuesta inmune que mata el tumor.

¿Qué es el glioblastoma multiforme?

El glioblastoma multiforme (GBM) es un cáncer de rápido crecimiento que se deriva de las células gliales en la porción cerebral del cerebro (regiones temporal y frontal). Las células gliales generalmente apoyan la función de las células cerebrales normales, pero cuando su crecimiento se descompone, como es el caso del GBM de grado IV, el cáncer mata a la mayoría de las personas en aproximadamente 15 meses. Los tumores de GBM pueden duplicar su tamaño cada 2 semanas. 

El GBM afecta a aproximadamente 2 a 3 personas por cada 100,000 y representa el 52 por ciento de los tumores cerebrales primarios (el GBM rara vez hace metástasis o se propaga). Entre 2005 y 2009, la edad media de muerte por este cáncer cerebral fue de 64 años.

Desafortunadamente, en personas con GBM, el éxito de las opciones terapéuticas actuales, incluida la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, se mide en meros meses de supervivencia adicional, y muchos de estos meses adicionales ofrecen una calidad de vida deficiente. 

Los síntomas de GBM están relacionados con la hinchazón y el desplazamiento de las estructuras cerebrales (efecto de masa) causada por el tumor y el edema o hinchazón asociados. El tumor, que puede ser del tamaño de una pelota de golf, presiona otras estructuras del cerebro causando:

  • Dolores de cabeza
  • Pérdida de apetito
  • Visión borrosa
  • Convulsiones
  • Vómito
  • Dificultad para hablar
  • Dificultad con la cognición.

Una breve historia del virus oncolítico

No importa lo radical que pueda parecer, la práctica de usar virus para tratar a las personas con cáncer no es nada nuevo y se sugirió por primera vez a principios del siglo XX. En estos primeros años de tratamiento contra el cáncer (mucho antes de OSHA), no teníamos una buena manera de tratar el cáncer, por lo que los médicos y los enfermos de cáncer estaban dispuestos a probar cualquier cosa, incluida la exposición a tejidos infecciosos o líquidos corporales. Por ejemplo, en 1949, las personas con la enfermedad de Hodgkin, un cáncer de los ganglios linfáticos, se infectaron con el virus de la hepatitis. 

Como es probable que se pueda esperar, infectar a las personas con virus indiscriminados hizo poco para mejorar las vidas de las personas con cáncer (aunque en ocasiones mató partes de tumores o causó la remisión de la enfermedad a muy corto plazo). 

A partir de la década de 1950, tuvimos que saber mucho sobre los virus; Ahora los entendemos mejor que cualquier otro organismo vivo. También sabemos cómo reproducir y manipular genéticamente virus en entornos de laboratorio. Por lo tanto, podemos permitir que los virus se conviertan en virus virulíticos o portadores de tratamientos que activan el sistema inmunológico del cuerpo. Lo más importante es que estos virus oncolíticosnecesitan matar solo las células tumorales y no atacar a las células humanas normales.

Inmunoterapia: cuando nuestros cuerpos matan a los polio-tumores

Las células tumorales son mortales porque evaden el sistema inmunológico de nuestro cuerpo. La inmunoterapia contra el cáncer es un campo de la medicina que examina cómo desenmascarar el cáncer como extraño y, por lo tanto, aprovechar el sistema inmunológico del cuerpo para vencer al cáncer. El uso del virus oncolítico PVS-RIPO en personas con GBM representa uno de los avances más significativos y alentadores hasta la fecha en el campo de la inmunoterapia del cáncer.

Una vez que el virus se entrega al tumor, la magia sucede. De acuerdo con un artículo de revisión escrito por los investigadores de Duke y publicado en Cancer en noviembre de 2014, este proceso implica:

  • Citotoxicidad viral directa.
  • Activación antiviral innata
  • Estimulación proinflamatoria estromal
  • Reclutamiento de respuestas efectoras inmunitarias adaptativas.

Esencialmente, después de que el PVS-RIPO (poliovirus oncolítico) se propaga en el tumor de GBM (cerebro), nuestros cuerpos reconocen el “tumor de polio” como tóxico. Este reconocimiento activa una alarma para que el sistema inmunológico entre en guerra con la poliomielitis. El sello distintivo de esta guerra es la inflamación, una respuesta inmune natural.

Resultados del ensayo PVS-RIPO Fase I

En el Preston Robert Tisch Brain Tumor Center de Duke , los investigadores han pasado años trabajando en el banco de trabajo desarrollando y probando PVS-RIPO. Específicamente, estos investigadores tomaron poliovirus vivo, atenuado y cambiaron un fragmento virulento del ribosoma que causa la poliomielitis por un inofensivo fragmento de rinovirus que causa frío. Luego, en un reciente ensayo clínico PVS-RIPO Fase 1, estos investigadores aplicaron una infusión quirúrgica (un procedimiento que formalmente se llama administración por convección intratumoral y se realiza a través del catéter ) este poliovirus oncolítico en los tumores cerebrales primarios de adultos con GBM. 

Los tumores que recibieron una inyección de poliovirus fueron de 1 a 5 centímetros, tumores GBM supratentoriales a al menos 1 centímetro de los ventrículos cerebrales. Además de tener tumores de tamaño moderado, los participantes de la investigación clínica PVS-RIPO Fase I tuvieron un GBM recurrente después del tratamiento anterior (cirugía, quimioterapia y radioterapia), ya no recibían dicho tratamiento y tenían una buena función de los órganos y funcionamiento diario ( KPS mayor que o igual a 70 ). Finalmente, los participantes también deben haber sido vacunados contra la poliomielitis. En resumen, el virus oncolítico PVS-RIPO se está probando actualmente como un tratamiento de última línea en adultos en funcionamiento con tumores cerebrales recurrentes de tamaño limitado.

Para estar seguros, se ha necesitado más de una década de investigación en ciencias médicas básicas (realizada en placas de Petri y en animales), así como en millones de dólares para que los investigadores identifiquen que el PVS-RIPO podría tratar efectivamente el GBM. Específicamente, PVS-RIPO tiene un tropismo o afinidad por la molécula 5 similar a la nectina (Necl5), una molécula de adhesión celular expresada en células madre de GBM y no en células somáticas normales. Además, Necl5 también se expresa en varios otros tumores como el carcinoma colorrectal, el adenocarcinoma de pulmón, los cánceres de mama y el melanoma, lo que sugiere que PVS-RIPO también puede ser eficaz en el tratamiento de otros cánceres.

Una vez que el poliovirus oncolítico se afianza, los tumores de GBM de los participantes en el estudio se monitorizan utilizando una RMN tridimensional. Inicialmente, las imágenes de resonancia magnética muestran inflamación del tumor, una señal de que el sistema inmunológico del cuerpo va a luchar contra la poliomielitis. Esta inflamación y el edema (hinchazón) asociado exacerban los síntomas de GBM, como problemas con el habla, la cognición y los déficits sensoriales. Otros efectos adversos del tratamiento incluyen diarrea.

En muchos de los pacientes que todavía están vivos después del tratamiento con PVS-RIPO, algo increíble sucede unos meses después del tratamiento. Los tumores comienzan a disminuir, y en los primeros 2 pacientes tratados en 2012, ¡los tumores han desaparecido!

Estos son algunos hallazgos específicos del ensayo clínico PVS-RIPO Fase I:

  • De las 22 personas a las que se les administró el poliovirus oncolítico PVS-RIPO, 11 siguen vivas. 
  • Una persona sufrió una hemorragia durante la extracción del catéter portador de PVS-RIPO.
  • ¡Los primeros 2 pacientes a los que se administró PVS-RIPO en 2012 siguen vivos! Para 2015, la fecha de publicación original de este artículo, han vivido 3 años y contando.
  • Los investigadores ahora creen que una dosis media de PVS-RIPO es la mejor.
  • Varias personas han muerto después de recibir dosis más altas de PVS-RIPO.
  • La supervivencia media de los pacientes con GBM que reciben poliovirus oncolítico es de 6 meses. (La mediana es un indicador de punto medio). 

Debemos recordar que para cualquier otra enfermedad, una tasa de mortalidad del 50 por ciento probablemente parece abismal. Sin embargo, en las personas con GBM, uno de los peores tipos de cáncer que existen, el hecho de que la mitad de las personas aún estén vivas después del tratamiento con PVS-RIPO es absolutamente sorprendente. Y la supervivencia de 3 o más años después del tratamiento experimental, como es el caso con 2 participantes de la investigación, es desconocida.

Aunque los resultados que estamos viendo del ensayo clínico de Duke son, por decir lo menos, altamente alentadores, debemos recordar que estos resultados representan un tamaño de muestra realmente pequeño. Necesitamos resultados de mayor poder para asegurarnos de que estos hallazgos iniciales no fueron una casualidad o representaron solo un fragmento de la población en general. 

En verdad, los investigadores de Duke aún están en la primera etapa de su viaje, habiendo determinado una dosis efectiva. Quedan muchas preguntas por las cuales se están realizando más estudios, y estos estudios sin duda arrojarán alguna luz sobre quién puede beneficiarse de la terapia PVS-RIPO. Específicamente, solo sabemos que el poliovirus ha funcionado en adultos con GBM, pero los niños también tienen GBM y podrían beneficiarse de dicha terapia. Además, no sabemos qué sucede cuando el virus oncolítico PVS-RIPO se administra antes durante el curso clínico de GBM de una persona.

En medicina, el término “cura” está cargado de connotación. Sin embargo, para los 2 pacientes que recibieron el poliovirus oncolítico en 2012 y ahora no tienen rastro visible de cáncer cerebral (se encuentran en remisión sostenida), parece que PVS-RIPO es una cura. Sin embargo, aún más sorprendente que la cura del cáncer cerebral mortal, es la posibilidad de que PVS-RIPO se pueda usar para tratar (curar) otros tipos de cáncer como el carcinoma colorrectal, el adenocarcinoma de pulmón, el cáncer de mama y el melanoma. 

Solo el tiempo y más sobrevivientes de GBM dirán si PVS-RIPO puede realmente curar a GBM. Se anticipa que PVS-RIPO como tratamiento de GBM pronto podría recibir la designación de terapia innovadora de la FDA, lo que le dará al mayor acceso público a este tratamiento de poliovirus oncolítico. Una vez que más personas reciban tratamiento y permanezcan en remisión, la cura será una descripción adecuada de las acciones de PVS-RIPO.  

Nota para el lector: mi intención era entrevistar a los investigadores de cáncer de la Universidad de Duke que realizan el ensayo clínico PVS-RIPO Fase I. Admito totalmente que este artículo se basa únicamente en mi propia interpretación de la investigación limitada y la cobertura de este tema. Para proporcionar a los lectores una evaluación sólida, coherente y precisa del efecto de PVS-RIPO en GBM, necesito la opinión de un experto. Desafortunadamente, después de toda la atención de los medios secundaria a 60 minutos que informaron sobre los hallazgos de los investigadores de Duke Cancer, no pude asegurar una entrevista antes de la publicación oportuna de este artículo. En consecuencia, reuní toda la información e hice mi propia evaluación del tema. Si alguna vez me conceden una entrevista con un representante del equipo de investigación de cáncer de Duke,